“遥控开关”让CAR-T细胞学会“劳逸结合”
科技日报北京2月25日电 （记者张梦然）由路德维希癌症研究中心洛桑分部和瑞士洛桑联邦理工学院组成的研究团队，设计出一种能按需调控CAR-T细胞的新方法。新一期《自然·化学生物学》期刊报道了这些新型CAR-T细胞的设计和临床前评估，展示了它们在小鼠癌症模型中的疗效和可控性。这一进展为未来将此类强力手段扩展至实体瘤治疗等更复杂场景奠定了基础，有望让更多患者从这种精准免疫治疗中受益。
CAR-T疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破，已在血液肿瘤中展现出显著疗效。其核心在于通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。这种受体如同“智能导弹”的制导系统，能特异识别肿瘤细胞表面的抗原，从而引导T细胞精准杀伤癌细胞。然而，该疗法仍面临挑战：一方面，过度活跃的CAR-T细胞可能引发危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性等严重副作用；另一方面，CAR-T细胞在持续抗原刺激下易发生功能耗竭，导致疗效下降或复发。因此，开发能够按需调控CAR-T细胞活性的“安全阀”技术，一直是该领域的关键研究方向。
此次研究引入了一种简单且临床上切实可行的方法，通过远程控制已临床使用的癌症药物维奈托克拉斯，可逆地降低CAR-T细胞激活。遥控不会触发CAR-T细胞的自毁，而是促使它们脱离并从癌变目标上脱落。
经典的CAR细胞拥有一种蛋白质受体，像探棒一样从工程化的T细胞中伸出。CAR的癌细胞检测端通常源自抗体分子的抗原结合片段，能以极高的特异性抓取任何靶点。与以往可控CAR设计不同，新系统仅使用人类蛋白成分和临床认可的非免疫抑制药物，直接破坏CAR-T细胞与肿瘤细胞的结合。由于该开关作用于细胞间接触层面，而非细胞内部——例如阻断信号传递、降解CAR组件或诱导细胞死亡，所以提供了更高的安全性，能在不牺牲CAR-T细胞的情况下控制它们，从而保留它们以供后续治疗。
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