骨髓增殖性肿瘤新致病因子揭示
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）研究团队在《自然·通讯》在线发表文章，首次揭示GADD45g基因沉默是骨髓增殖性肿瘤（MPN）新的致病因子，阐明了GADD45g作用的分子机制及其在患者细胞中低表达的机制，为开发新的骨髓增殖性肿瘤治疗药物提供了新靶点。
骨髓增殖性肿瘤是一组异质性克隆增生的造血干细胞疾病。该疾病现有治疗药物JAK2抑制剂仅能缓解患者临床症状，不能有效清除骨髓增殖性肿瘤干细胞。因此，有必要深入研究骨髓增殖性肿瘤发病机制，开发更有效的治疗药物。
研究团队发现，GADD45g基因在骨髓增殖性肿瘤患者骨髓细胞显著低表达，并发挥抑癌作用。为了解其低表达的体内致病机制，研究团队构建了GADD45g造血系统特异性纯、杂合敲除小鼠模型。
研究表明，随着时间增长，敲除鼠的造血系统逐渐发生改变，敲除10个月以后，小鼠发生骨髓增殖性肿瘤。研究团队将发病鼠骨髓移植后依然可以诱发骨髓增殖性肿瘤，且回补GADD45g后显著延长小鼠生存期、降低发病率，证实了小鼠造血系统GADD45g低表达确实可诱发骨髓增殖性肿瘤。全外显子测序结果显示，GADD45g敲除并未引发重要髓系肿瘤相关基因突变。
此外，研究团队对GADD45g敲除鼠进行检测后发现，部分炎症因子异常升高，与临床现象吻合，这表明GADD45g的基因沉默参与骨髓增殖性肿瘤炎症因子表达升高。研究团队进一步探索了GADD45g表达的上游调控机制，证实了MPN驱动突变基因JAK2V617F和组蛋白去乙酰化共同导致GADD45g基因沉默。
“该研究有助于深入理解骨髓增殖性肿瘤发病机制，为发现新的临床治疗靶点提供重要理论依据。”论文共同通讯作者之一、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）研究员马小彤说。
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）研究团队在《自然·通讯》在线发表文章，首次揭示GADD45g基因沉默是骨髓增殖性肿瘤（MPN）新的致病因子，阐明了GADD45g作用的分子机制及其在患者细胞中低表达的机制，为开发新的骨髓增殖性肿瘤治疗药物提供了新靶点。
骨髓增殖性肿瘤是一组异质性克隆增生的造血干细胞疾病。该疾病现有治疗药物JAK2抑制剂仅能缓解患者临床症状，不能有效清除骨髓增殖性肿瘤干细胞。因此，有必要深入研究骨髓增殖性肿瘤发病机制，开发更有效的治疗药物。
研究团队发现，GADD45g基因在骨髓增殖性肿瘤患者骨髓细胞显著低表达，并发挥抑癌作用。为了解其低表达的体内致病机制，研究团队构建了GADD45g造血系统特异性纯、杂合敲除小鼠模型。
研究表明，随着时间增长，敲除鼠的造血系统逐渐发生改变，敲除10个月以后，小鼠发生骨髓增殖性肿瘤。研究团队将发病鼠骨髓移植后依然可以诱发骨髓增殖性肿瘤，且回补GADD45g后显著延长小鼠生存期、降低发病率，证实了小鼠造血系统GADD45g低表达确实可诱发骨髓增殖性肿瘤。全外显子测序结果显示，GADD45g敲除并未引发重要髓系肿瘤相关基因突变。
此外，研究团队对GADD45g敲除鼠进行检测后发现，部分炎症因子异常升高，与临床现象吻合，这表明GADD45g的基因沉默参与骨髓增殖性肿瘤炎症因子表达升高。研究团队进一步探索了GADD45g表达的上游调控机制，证实了MPN驱动突变基因JAK2V617F和组蛋白去乙酰化共同导致GADD45g基因沉默。
“该研究有助于深入理解骨髓增殖性肿瘤发病机制，为发现新的临床治疗靶点提供重要理论依据。”论文共同通讯作者之一、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）研究员马小彤说。
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