以抗双链抗体为治疗靶点 我科研人员找到高效治疗红斑狼疮新路径
记者3月20日从西安交通大学第二附属医院获悉，该院皮肤病院夏育民教授科研团队研究设计了一种靶向抗双链抗体的D型模拟肽（D-ALW多肽）纳米微粒，成功应用于MRL/lpr红斑狼疮小鼠模型的治疗，为目前红斑狼疮的治疗难题提供了新的思路。其相关原创性研究成果近日在自身免疫学领域顶级期刊《自身免疫杂志》发表。
本项研究采用D型氨基酸修饰DNA模拟肽ALW。修饰后的D型ALW多肽提高了其与抗双链抗体的结合能力，通过模拟DNA的结构和抗原性，与DNA竞争抗体结合位点，阻断抗双链抗体与靶抗原或组织的作用，进而显著减轻疾病的发展，同时该多肽抗酶切降解能力明显增强，体内循环量明显增加，进而提升了多肽在体内的治疗效应。而后，以纳米技术构建负载模拟肽D-ALW的纳米药物系统，将模拟肽D-ALW定向输送到特定的组织，进一步实现了纳米载药的肾脏靶向性和积累性，提高疗效的同时最大限度地减少脱靶副作用。随后在狼疮小鼠模型中进行体内研究，发现D-ALW的纳米药物系统可以显著减轻狼疮小鼠的疾病活动度，提升了模型小鼠的生存时间，进一步验证了肾脏靶向纳米微粒在红斑狼疮中的治疗效果。
据团队成员王绘霞介绍，系统性红狼斑疮SLE是一种慢性自身免疫性疾病。患者体内通常产生多种自身抗体，并伴随着自身抗体引起的皮肤、关节和肾脏等多系统受累。抗双链抗体是系统性红斑狼疮的标志性抗体，在红狼斑疮器官损害中起着非常重要的作用。目前临床上治疗后的红斑狼疮患者，在5年内发展为终末期肾脏病的风险仍然很高。迫切需要开发不依赖于传统药物、具有特异性新靶点的全新制剂。该研究团队前期通过噬菌体文库，由小鼠抗双链抗体 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）筛选出ALW多肽，并发现其可以与抗双链抗体结合，中和抗体在体内的致病作用。鉴于抗双链抗体在SLE组织损害中的关键作用，阻断或中和抗双链抗体从而降低其致病性不乏是一个有效的干预措施。
（受访者供图）
记者3月20日从西安交通大学第二附属医院获悉，该院皮肤病院夏育民教授科研团队研究设计了一种靶向抗双链抗体的D型模拟肽（D-ALW多肽）纳米微粒，成功应用于MRL/lpr红斑狼疮小鼠模型的治疗，为目前红斑狼疮的治疗难题提供了新的思路。其相关原创性研究成果近日在自身免疫学领域顶级期刊《自身免疫杂志》发表。
本项研究采用D型氨基酸修饰DNA模拟肽ALW。修饰后的D型ALW多肽提高了其与抗双链抗体的结合能力，通过模拟DNA的结构和抗原性，与DNA竞争抗体结合位点，阻断抗双链抗体与靶抗原或组织的作用，进而显著减轻疾病的发展，同时该多肽抗酶切降解能力明显增强，体内循环量明显增加，进而提升了多肽在体内的治疗效应。而后，以纳米技术构建负载模拟肽D-ALW的纳米药物系统，将模拟肽D-ALW定向输送到特定的组织，进一步实现了纳米载药的肾脏靶向性和积累性，提高疗效的同时最大限度地减少脱靶副作用。随后在狼疮小鼠模型中进行体内研究，发现D-ALW的纳米药物系统可以显著减轻狼疮小鼠的疾病活动度，提升了模型小鼠的生存时间，进一步验证了肾脏靶向纳米微粒在红斑狼疮中的治疗效果。
据团队成员王绘霞介绍，系统性红狼斑疮SLE是一种慢性自身免疫性疾病。患者体内通常产生多种自身抗体，并伴随着自身抗体引起的皮肤、关节和肾脏等多系统受累。抗双链抗体是系统性红斑狼疮的标志性抗体，在红狼斑疮器官损害中起着非常重要的作用。目前临床上治疗后的红斑狼疮患者，在5年内发展为终末期肾脏病的风险仍然很高。迫切需要开发不依赖于传统药物、具有特异性新靶点的全新制剂。该研究团队前期通过噬菌体文库，由小鼠抗双链抗体 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）筛选出ALW多肽，并发现其可以与抗双链抗体结合，中和抗体在体内的致病作用。鉴于抗双链抗体在SLE组织损害中的关键作用，阻断或中和抗双链抗体从而降低其致病性不乏是一个有效的干预措施。
（受访者供图）
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