研究揭示宿主因子调控甲型流感病毒复制的物种特异性机制
近日，中国科学院微生物研究所研究员邓涛团队与中国医学科学院病原生物学研究所研究员王健伟团队，揭示了物种特异性宿主因子hnRNPM通过不同机制正向调控甲型流感病毒（IAV）在人源与禽源细胞中的复制策略，凸显了其跨物种传播过程的复杂性。
甲型流感病毒的8片段RNA基因组在感染细胞的细胞核中被转录并剪接成10种主要的病毒mRNA。这一转录和剪接过程依赖于病毒核糖核蛋白（vRNP）复合物与多种宿主因子之间的相互作用。流感病毒mRNA转录和剪切调控决定病毒蛋白的表达时序和丰度，对病毒复制效率至关重要。
该研究通过蛋白质互作组学技术，筛选与vRNP相互作用的宿主因子，并结合RNA干扰技术，鉴定出hnRNPM为IAV复制的关键调控因子。研究发现，hnRNPM在调控IAV在人源和禽源细胞中复制时展现出物种特异性调控机制。在人源细胞中，IAV依赖病毒RNA编码区的核苷酸序列招募人源hnRNPM，特异调控HA、NA、M和NS基因片段的转录，实现病毒基因组的差异性表达，促进病毒在人源细胞中的高效复制；在禽源细胞中，IAV利用禽源hnRNPM特异性限制M片段中M2 mRNA的过度剪切，维持低水平的M2蛋白表达，以适应禽源宿主环境。
上述研究揭示了M2蛋白水平在IAV复制中的宿主特异性作用，阐明了IAV通过依赖病毒基因组序列和宿主物种特异性劫持宿主因子的机制，凸显了IAV在跨物种传播过程中的高度灵活性和适应性，为理解流感病毒跨宿主适应机制提供了新视角。
5月28日，相关研究成果在线发表在《病毒学杂志》（Journal of Virology）上。研究工作得到国家自然科学基金的支持。
论文链接
hnRNPM物种特异性调节甲型流感病毒在人源与禽源细胞中复制的模型
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