他汀类药物可提高子宫内膜癌保留生育功能临床疗效
近年来，子宫内膜癌在年轻育龄女性中发病率持续走高，子宫切除手术意味着彻底失去生育机会，让众多患者陷入两难。大剂量孕激素是子宫内膜癌保留生育功能治疗的一线治疗方案，但超过三成患者对孕激素不敏感，临床至今缺乏有效预测手段与针对方案。北京大学人民医院王建六教授团队携手北京大学席建忠教授团队、北京航空航天大学岳蜀华教授团队，针对子宫内膜癌保留生育功能治疗进行为期四年研究，研究成果于近日在《科学通报》在线发表。
子宫内膜癌孕激素敏感性筛选研究及临床验证流程图。（课题组供图）该研究首次发现孕激素不敏感患者的子宫内膜癌肿瘤细胞中有大量胆固醇酯沉积的现象，且与保育治疗的临床疗效存在相关性。针对这群患者给予他汀类药物联合治疗后显著提高临床疗效。这为临床提供了一种“体外模型PTC-高光谱拉曼散射技术SRS-临床联合方案”为一体的精准导航式诊疗模式。
王建六表示，“鉴于目前的结果，首次确定了胆固醇酯对子宫内膜癌孕激素敏感性的关键作用，这丰富了子宫内膜癌的脂代谢方面的研究，为临床提供了一种新的诊疗方案，具有重要的临床意义。”
子宫内膜癌的发病率正逐年上升，尤其是在年轻未生育的女性中。手术切除子宫将永久丧失生殖功能丧失，直接影响患者生殖健康和家庭和谐稳定，因此保留生育功能治疗对这些年轻患者来说至关重要。口服大剂量孕激素是子宫内膜癌保留生育功能治疗的一线治疗方案。文献报道超过30%的患者对基于孕激素的治疗方案表现出对药物的不敏感性，且目前尚无可靠的方法来预测患者的孕激素治疗反应。如何精准筛选药物敏感人群，为不敏感患者提供可靠方案，本研究立足于这两个紧迫的临床需求，解决了临床的重大难题。
本研究团队利用高光谱受激拉曼散射（hSRS）显微镜的高分子选择性和亚微米级的空间分辨率，首次发现了子宫内膜样腺癌孕激素不敏感患者的肿瘤组织中胆固醇酯异常积聚于成纤维细胞中，并通过回顾性临床数据分析确定了胆固醇酯百分比（CEP）是一种能够区分孕激素不敏感患者和孕激素敏感（PS）患者的独立生物标志物，而CEP的纵向动态变化与临床疗效具有很强的相关性，这也表明了可通过动态监测CEP来预测临床疗效。
研究证实，肿瘤微环境中成纤维细胞大量蓄积胆固醇酯，是导致孕激素不敏感（PI）的核心原因。随后，通过临床队列研究证实，针对CEP 定义的 PI 患者人群，给予孕激素与他汀药物联合治疗的患者显著提高了 6 个月的完全缓解率。令人兴奋的是，这种联合治疗策略已经帮助一名PI患者生下了一个健康的“他汀宝宝”。
研究不仅发现了早期子宫内膜癌保育治疗的新的生物标记物—胆固醇酯百分比（CEP），并成功建立了一种切实可行的“生物标记物导航下的精准诊疗”新范式，也为临床提供了他汀类药物调控肿瘤脂代谢的联合新方案。随着技术的更新迭代发展，今后有望将这些技术与仪器转化为临床切实可用的便携式仪器，方便术中导航或术后即刻对肿瘤疗效的预判，为后续进一步诊治提供证据支持。
相关论文信息：
https// doi: 10.1016/j.scib.2026.05.048.
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