供者“年轻”比“配型全合”更重要
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是重型再生障碍性贫血（SAA）的重要根治性治疗手段。长期以来，HLA匹配程度被视为供者选择的核心依据，全相合同胞供者也因此被普遍认为是优先选择。
然而，随着单倍体移植技术不断发展和围移植期管理持续优化，临床对“最佳供者”的判断标准正在悄然变化：在HLA匹配之外，供者年龄是否可能成为更关键的影响因素？
近日，北京大学人民医院黄晓军院士团队在Science Bulletin发表最新研究成果，基于中国造血干细胞移植登记组（CBMTRG）全国11家中心795例患者的长期随访数据，首次系统证实在当代移植技术体系下，供者的“生物学年龄”比传统的“HLA配型全合”更为关键。
黄晓军表示，这一发现不仅挑战了“配型优先”的传统逻辑，更为临床医生在面对“高龄全相合”与“年轻单倍体”的抉择时，提供了明确的循证依据。
供者年龄≥50岁显著影响移植结局
重型再生障碍性贫血（SAA）是异基因造血干细胞移植的重要适应证之一。既往临床实践中，HLA匹配程度通常被视为供者优选的重要依据，全相合同胞供者也因此被普遍认为是理想供者来源。
黄晓军院士团队自2000年起持续探索“非体外去T细胞单倍体移植”技术，经过多年临床实践与优化，该方案于2016年被世界骨髓移植协会正式命名为“北京方案”（Beijing Protocol），成为国际主流的单倍型骨髓移植模式之一。
“北京方案”解决了供者来源匮乏的世界性难题——以往仅有20%-30%的患者能找到HLA全相合供者，而该方案使得“父母供子女”“子女供父母”成为可能。
根据中国造血干细胞移植登记组的数据，单倍型供者在我国异基因移植中的占比已从早期的不足10%提升至60%以上。在这一背景下，供者选择逻辑正由单一强调“匹配优先”，转向更加综合的风险获益评估。
但对于“年长全相合同胞供者”与“年轻单倍体供者”并存的临床情境，亟需更有力的循证依据支持决策。
随着“北京方案”单倍体移植技术的成熟，医生发现有些全相合移植效果反而不如单倍体，这促使团队去寻找影响预后的“隐形关键因素”。
作为迄今为止国内规模最大、随访时间最长的SAA移植队列研究，本研究纳入2012年至2020年间全国11家移植中心795例连续入组的SAA患者，其中563例接受单倍体移植，232例接受同胞全相合移植；428例为一线移植，367例为二线移植。研究从供者年龄、供受者关系、性别匹配、ABO血型、HLA不匹配位点数等多个维度，对移植结局进行了系统评估。
研究不仅观察传统的总生存率（OS）和无失败生存率（FFS），还纳入了GVHD-free/failure-free survival（GFFS）这一更适合非恶性疾病评价的复合终点，即患者存活，且未发生III–IV级急性GVHD、中重度慢性GVHD或移植失败等事件。
从整体疗效看，本研究队列的7年OS为85.2%，7年FFS为83.6%，7年GFFS为76.1%，提示当前技术体系下SAA异基因移植已能够取得较好的长期疗效。进一步的多因素分析显示，供者年龄≥50岁与更差的OS、FFS和GFFS均显著相关：在总生存方面，死亡风险增加2.09倍；在无失败生存方面，风险增加2.18倍；在GFFS方面，风险增加2.13倍。
研究结果显示，供者年龄不仅影响患者是否能够长期生存，也影响其移植后并发症负担和长期恢复质量。对于SAA这类非恶性疾病而言，这样的结论尤具临床价值。
年轻单倍体供者有一定优势
在明确了供者年龄的独立影响后，这项研究更进一步，将“供者年龄”与“供者类型/HLA匹配程度”置于同一框架下进行直接比较，回应了一个困扰临床医生多年的实际问题：当患者同时拥有“年长全相合亲属”（如50多岁的亲哥哥）和“年轻单倍体亲属”（如20多岁的儿子）时，究竟应如何选择？
为此，研究将患者分为四组进行比较：年轻单倍体供者（<50岁）、年轻全相合同胞供者（<50岁）、年长单倍体供者（≥50岁）、年长全相合同胞供者（≥50岁）。
结果显示，年轻单倍体供者组与年轻全相合同胞供者组在OS和FFS方面差异不显著；而年长全相合同胞供者组的FFS则明显劣于年轻供者组。更值得关注的是，年轻单倍体供者受者的OS和FFS优于年长全相合同胞供者受者。换言之，在特定临床情境下，年轻单倍体供者不仅可作为替代选择，甚至可能成为更优选择。
研究进一步指出：对于接受allo-HSCT治疗的SAA患者，供者年龄对生存结局的预测价值超过HLA差异；年轻单倍体供者，可能比年长全相合供者更值得优先考虑。
值得注意的是，这项研究并非否定HLA匹配的重要性。全文显示，HLA不匹配对OS和FFS未达到统计学显著，但在GVHD和植入相关结局上仍有明确影响；同时，ABO血型不合也与更差的GFFS和更高的急性GVHD风险相关。也就是说，SAA患者的供者优选不应仅停留在HLA层面，而应逐步转向对供者年龄、血型、GVHD风险及长期生活质量的综合评估。
从“配型优先”转向“生物学年龄”
黄晓军表示，供者选择的策略正在经历从“配型优先”向以“生物学年龄”为核心的精准决策转变。下一步将深入探索供者年龄影响移植结局的深层生物学机制，结合免疫表型分析、细胞衰老标志物检测等手段，进一步优化供者筛选策略。
未来，随着对供者生物学特征认识的不断深入，供者选择将不再局限于简单的年龄和HLA匹配，而是结合供者的细胞功能状态、免疫特征等多维度指标，实现真正意义上的个体化供者优选。这项研究为此提供了重要的起点和方向。
黄晓军认为，这项研究进一步巩固了我国在单倍体移植领域的国际领先地位，为全球SAA患者供者选择提供了重要的循证依据。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8
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